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La présence des premiers Amérindiens dans l'actuelle Caroline du Sud est attestée par la présence de monticules cérémoniels qui avaient été construits par la culture mississippienne ou Mound Builders. Au moment de la colonisation européenne, les occupants autochtones comprenaient les Yamasee du groupe linguistique muskogean, les Catawba du groupe Siouan et les Cherokee du groupe iroquoien. Les Yamasee persuadèrent d'autres Amérindiens de se joindre à eux pour débarrasser la région des colons blancs dans le Guerre de Yamasee de 1715. Ils ont échoué et ont été chassés de la région. Les Catawba ont maintenu des relations généralement positives avec les colons anglais de la région, mais ont rapidement vu leur nombre diminuer à cause des maladies infectieuses et des guerres tribales. Une communauté Catawba reste en Caroline du Sud aujourd'hui.
Voir le calendrier des guerres indiennes.
Carte des régions culturelles amérindiennes.
![L'ACHAT DE LA LOUISIANE Traité avec la France pour la cession de la Louisiane [30 avril 1803] - Histoire](https://ciwanekurd.net/img/hist-2022/10794/image_1on9p1YibJ1.jpg)